חברות התרופות מודרנה ומרק הודיעו על הצלחה משמעותית בניסוי שלב 3 בטיפול אישי מבוסס mRNA נגד מלנומה, סרטן העור הקטלני ביותר. הטיפול, הניתן בשילוב עם תרופת האימונותרפיה קיטרודה, השיג את יעדיו המרכזיים ומדובר בפעם הראשונה שטיפול mRNA אישי נגד סרטן מוכיח את עצמו בשלב מתקדם כל כך של ניסוי קליני.
בעקבות ההודעה זינקה מניית מודרנה במסחר המוקדם בוול סטריט בשיעורים חריגים, שהגיעו במהלך המסחר לכ-160%. מניית מרק עלתה בכ-8%. עבור מודרנה, שסובלת בשנים האחרונות מירידה חדה בביקוש לחיסון הקורונה שהפך אותה לשם מוכר בעולם, ההצלחה עשויה לספק מנוע צמיחה חדש ומשמעותי.
הניסוי, שנקרא INTerpath-001, כלל 1,137 חולי מלנומה בסיכון גבוה בשלבים IIB עד IV, שהגידול שלהם הוסר לחלוטין בניתוח. המשתתפים חולקו לשתי קבוצות: קבוצה אחת קיבלה עד תשע מנות של הטיפול האישי לצד קיטרודה במשך כשנה, והקבוצה השנייה קיבלה קיטרודה בלבד. התוצאות הראו שיפור מובהק סטטיסטית ובעל משמעות קלינית הן במשך הזמן ללא חזרת המחלה והן במשך הזמן ללא הופעת גרורות מרוחקות, בהשוואה לקיטרודה בלבד. החברות מציינות כי לא התגלו בעיות בטיחות חדשות.
הטיפול, המכונה אינטיסמרן אוטוג'ן, מיוצר בנפרד לכל חולה על בסיס ניתוח מוטציות בגידול שלו. לאחר הסרת המלנומה בניתוח מתבצע ריצוף גנטי של הגידול ושל תאים בריאים של אותו מטופל. החוקרים מאתרים עד 34 מוטציות ייחודיות המשמשות כמעין סימני זיהוי, ועל בסיסן מיוצרת מולקולת mRNA אישית שנועדה ללמד את מערכת החיסון לזהות ולתקוף תאים הנושאים את החתימה הגנטית של הגידול. בשונה מטיפולים תאיים אחרים, הטיפול אינו דורש שימוש בתאי המטופל עצמו, מה שעשוי להקל על תהליך הייצור ולהוזיל עלויות.
נתוני המעקב שפורסמו קודם לכן מניסוי שלב 2, שכלל 157 חולים, סיפקו את הבסיס לציפיות הגבוהות. לאחר יותר מחמש שנות מעקב נמצא כי 68.8% מהחולים שקיבלו את השילוב נותרו ללא חזרת המחלה, לעומת 49.1% מאלה שטופלו בקיטרודה בלבד. השילוב הפחית ב-49% את הסיכון לחזרת המחלה או למוות, וב-59% את הסיכון להופעת גרורות מרוחקות או למוות, בהשוואה לקיטרודה בלבד. עם זאת, מדובר בנתוני שלב 2 ולא בתוצאות המחקר הנוכחי, שאת מספריו המדויקים החברות טרם חשפו.
פרופ' גל מרקל, מנהל מרכז דוידוף לסרטן בבילינסון שהשתתף במחקר, הגדיר את התוצאות כפריצת דרך. "זו הפעם הראשונה שבה מחקר פאזה שלישית מראה יעילות של טיפול מותאם אישית שמפעיל את מערכת החיסון, באופן שמבוסס על המאפיינים הספציפיים של המטופל, במניעת הישנות המחלה, מעבר לאפקט של קיטרודה, תרופה שמאושרת לשימוש וכלולה בסל הבריאות", אמר מרקל. עם זאת הוא הדגיש כי יש להמתין לפרסום המדעי המלא כדי להבין את גודל האפקט ולראות אם התוצאות ישפיעו גם על תוחלת החיים.
ד"ר ג'יין הילי, ראש תחום הפיתוח המוקדם באונקולוגיה במרק, אמרה כי חולי מלנומה נאלצים להתמודד עם המציאות הקשה של האבחנה ולעבור טיפולים לא נעימים כמו ניתוח, ולאחר מכן עדיין לחשוש שהסרטן יחזור. הילי הגדירה את התוצאות כ"מרגשות מאוד" ואמרה כי הטיפול הוביל לשיפור בעל משמעות קלינית בהשוואה לקיטרודה בלבד. פרופ' ג'ורג'ינה לונג, החוקרת הראשית של המחקר מאוניברסיטת סידני, מסרה כי מדובר בנקודת ציון בטיפול המשלים במלנומה, שעשויה ליצור בעתיד מודל טיפולי חדש לחולים לאחר ניתוח.
גם בישראל מדובר במחלה משמעותית. על פי הערכת האגודה למלחמה בסרטן, עד סוף השנה הנוכחית צפויים להיות מאובחנים בישראל כ-2,130 גברים ונשים עם מלנומה, כ-92% מהם בשלב מוקדם. לפי נתוני משרד הבריאות, בשנת 2022 נפטרו בישראל כ-229 בני אדם ממלנומה. מודרנה ומרק מפעילות כבר תשעה ניסויים נוספים בשלבים 2 ו-3 הבוחנים את הטכנולוגיה בסוגי סרטן נוספים, בהם סרטן ריאה, שלפוחית השתן, הכליה, הלבלב והקיבה.
למרות ההתלהבות בשווקים ובקהילה הרפואית, הטיפול עדיין ניסיוני וטרם אושר לשימוש מסחרי. החברות מתכננות להציג את הנתונים המלאים בכנס רפואי בינלאומי קרוב ולדון בהם עם רשויות הרגולציה, כצעד לקראת הגשת בקשה לאישור שיווק בארצות הברית. הדרך להפיכת הטיפול לחלק מהשגרה הרפואית עדיין כרוכה בבחינת הבטיחות, גודל התועלת וההשפעה על ההישרדות הכוללת של החולים.
הצלחת הניסוי מסמנת נקודת ציון בדרך לטיפולי סרטן מותאמים אישית, אך אישור רגולטורי ופרסום הנתונים המלאים עדיין לפנינו.
תגובות
רגע, שקט פה מדי
דעתך חשובה - תהיו הראשונים להגיב על הכתבה